逐鹿百億支架市場，阿邁特3D打印全降解血管支架如何異軍突起？

來源： 動脈網(wǎng)

心血管疾病已成為人類健康的頭號大敵。根據(jù)《中國心血管病報告2018》，我國2.9億人患有心血管疾病，其中冠心病患者1100萬人。數(shù)據(jù)顯示，心血管疾病的致死率高居疾病致死率榜首，高于腫瘤等其他疾病。

對于冠心病患者來說，心臟支架手術已成為治療的金標準。2019年4月27日，在第二十二屆全國介入心臟病學論壇上，霍勇教授發(fā)布冠心病介入治療數(shù)據(jù)：2018年，我國全年冠心病介入例數(shù)為915256例，患者平均植入支架數(shù)為1.46個。全年支架數(shù)估計為133萬枚左右。與2017年相比，2018年冠心病介入治療病例數(shù)增長了21.5%。

該數(shù)據(jù)主要來源于網(wǎng)絡直報數(shù)據(jù)(705970例)、省級質(zhì)控中心核實后增加數(shù)據(jù)(159522例)以及軍隊醫(yī)院質(zhì)控系統(tǒng)數(shù)據(jù)(49764例)。

心臟支架的發(fā)展，帶來了一個200億以上的市場。其中，中國市場上的支架國產(chǎn)率為80%。

雖然心臟支架手術已成為治療冠心病患者的金標準，但患者需要在術后終身服用抗凝血藥物以防止支架內(nèi)血栓形成。即使身體康復，很多患者也會煩惱自己身體里放有金屬支架，影響正常的生活和工作。

為此，科學家們發(fā)明了一種可以在體內(nèi)自行溶解并被機體吸收的可吸收支架。這種支架放置在血管狹窄部位可起到支撐血管的作用，待血管修復后，支架被新生內(nèi)膜覆蓋、逐漸降解并被人體吸收，因此在體內(nèi)無殘留。這就避免了永久金屬植入物長期留存體內(nèi)引起的各種副作用，如潛在的局部長期炎癥反應和血栓形成的風險。

美國雅培公司的用于冠狀動脈疾病治療的血管支架Absorb是美國首個投入臨床使用的生物全降解血管冠脈支架，但目前已停售。北京樂普醫(yī)療的全降解冠脈支架Neovas于2019年2月獲得中國藥監(jiān)局的產(chǎn)品注冊證，成為國內(nèi)首個成功上市的全降解冠脈支架。另外， 山東華安的Xinsorb支架正在進行產(chǎn)品注冊中。國內(nèi)還有包括上海微創(chuàng)、百心安、脈全等公司的產(chǎn)品正在進行臨床試驗。

北京阿邁特醫(yī)療器械有限公司（簡稱阿邁特）也是一家研制全降解血管支架的高科技公司，其全降解冠脈藥物洗脫支架系統(tǒng)AMSorb™目前也正在開展臨床試驗。該支架由北京大學第一醫(yī)院霍勇教授擔任主要研究者，北京安貞醫(yī)院周玉杰副院長擔任聯(lián)合主要研究者。

AMSorb™支架臨床試驗于2019年4月1日獲國家藥品監(jiān)督管理局批準，且在7月3日獲得北京大學第一醫(yī)院倫理委員會批準。

7月23日，北京大學第一醫(yī)院陳明教授順利完成首例AMSorb™支架植入手術。截止目前為止，AMSorb™支架已經(jīng)在該院完成近10例臨床植入。阿邁特的另一款產(chǎn)品全降解外周血管支架PeriSorb，正在申請進入臨床試驗。

為了更好的了解阿邁特的冠脈支架與外周支架，動脈網(wǎng)采訪了阿邁特創(chuàng)始人劉青博士。

新一代生物可吸收血管支架
劉青博士曾先后在清華大學、四川大學、荷蘭Twente大學、美國休斯敦Rice大學求學和做博士后研究，后進入Celgene（新基）公司擔任研發(fā)總監(jiān)，主管該公司生物材料與組織工程產(chǎn)品的研發(fā)。有超過25年的生物材料及器械研發(fā)經(jīng)驗，擅長醫(yī)療器械研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。

在美國的時候，劉青博士就十分看好3D打印技術。他于2007年創(chuàng)辦了美國3D Biotek 公司。劉青表示：“3D打印技術將會在生物醫(yī)藥領域取得更廣泛的運用?！?br />
3D Biotek 公司自2008年起開始研究應用3D打印技術、生物可降解材料制備全降解血管支架，并且曾一度與國際知名的公司進行合作，后由于商業(yè)原因停止。

劉青博士于2011年回國創(chuàng)辦了北京阿邁特公司，專門從事3D打印血管支架的研發(fā)，包括全降解冠脈與外周血管支架。隨后陸續(xù)加入阿邁特的有國際血管支架領域的知名專家趙慶洪博士與Alex Nikanorov醫(yī)學博士。

趙慶洪博士與Alex博士都有著多年在美敦力、雅培等跨國公司從事血管支架和心血管產(chǎn)品研發(fā)的經(jīng)驗。他們參與研發(fā)的許多產(chǎn)品已在國際市場銷售。

經(jīng)過阿邁特團隊的努力，他們在世界上首創(chuàng)了聚合物血管支架3D多軸曲面支架打印技術。

3D多軸曲面支架打印技術具有制造速度快、幾乎無材料浪費、節(jié)能環(huán)保等優(yōu)點，可以生產(chǎn)出結(jié)構(gòu)獨特、徑向支撐力高、柔順性及輸送性能優(yōu)良的血管支架。憑借這個創(chuàng)新的核心技術，阿邁特先后入選中關村高新技術企業(yè)、中關村金種子企業(yè)和北京生物醫(yī)藥G20企業(yè)。

另外，自成立以來，阿邁特陸續(xù)獲得國家科技部十二五重大項目支撐計劃、十三五重大專項，中關村高精尖項目，北京市科委戰(zhàn)略性和新興產(chǎn)業(yè)培育項目、北京市科委臨床前項目、海淀園創(chuàng)新資金以及科技部十三五重大專項等多個項目支持，累計獲得政府支持資金約三千萬元。阿邁特的全降解冠脈支架經(jīng)工信部組織的專家鑒定會鑒定為國內(nèi)領先水平。

作為技術型企業(yè)，劉青介紹：“在專利布局方面，我們十分重視國際專利申請，公司已經(jīng)申請獲得多項相關技術的國內(nèi)外發(fā)明專利授權(quán)，阿邁特的目標是成為國際化的公司。”

阿邁特產(chǎn)品優(yōu)勢在哪里？
AMSorb™支架是由3D多軸曲面支架打印技術制造，具有一種全新的全降解支架結(jié)構(gòu)。與激光切割的可降解支架相比，AMSorb™支架具有阿邁特獨創(chuàng)的螺旋排列的閉環(huán)單元結(jié)構(gòu)，支架桿表面光滑，支架桿截面呈圓形。

這種支架結(jié)構(gòu)是阿邁特測試了八十多種結(jié)構(gòu)后選擇的最優(yōu)的一種，不僅支架的彎曲性能與徑向支撐力好。而且支架桿容易貼合血管壁。另外，支架桿的圓形截面積與激光切割的四邊形截面積相比減少約50%，因此，支架的內(nèi)皮化速度會加快，在體內(nèi)完全降解和吸收的時間也會縮短。

根據(jù)動物實驗數(shù)據(jù)，AMSorb™支架植入后血流保持通暢、無血栓形成、兩端顯影點清晰可見。光學相干斷層掃描(OCT)顯示植入后的支架與血管壁貼合良好，支架植入一個月內(nèi)已完全內(nèi)皮化。支架植入3年后已完全降解，支架植入部位血流仍保持完全通暢。

AMSorb™支架使用的是PLLA材料。劉青介紹：“這個醫(yī)用級材料從國外進口，約4萬元一公斤?！蹦敲矗⑦~特的支架產(chǎn)品成本很高嗎？

“我們使用的是增材法，就是利用3D多軸曲面支架打印技術制造血管支架。這個技術的特點是節(jié)約材料，幾乎沒有浪費?！眲⑶嘟榻B，該技術可以一步成型產(chǎn)品，無需雕刻，也不需后期處理光潔度問題。

尤為值得一提的是，該技術加工效率十分優(yōu)秀，從原料到冠脈支架成品，僅需一分鐘就可打印，且打印出的支架不需進行拋光或其他表面清潔處理。因此支架的制造成本具有很強的競爭力。

阿邁特研發(fā)的外周支架主要用于治療糖尿病患者常見的并發(fā)癥下肢動脈血管栓塞。其采用的改性PLLA材料具有更好的抗彎曲疲勞性能，以及外表單面藥物涂層技術有利于血管修復和內(nèi)皮化。該產(chǎn)品目前已經(jīng)在國內(nèi)外申請臨床試驗。劉青介紹：“由于試驗例數(shù)的不同，外周支架可能比冠脈支架更早上市。”

阿邁特的3D打印技術不僅可以血管支架，還擅長制作具有復雜微孔結(jié)構(gòu)的3D管狀支架，如非血管支架和管狀組織工程支架。

年產(chǎn)三萬條，擬融資一個億
目前，阿邁特已具備年產(chǎn)3萬條支架的生產(chǎn)線。其全降解冠脈支架項目已被列入北京市2019年重點工程項目。除了冠脈支架與外周支架，阿邁特目前在研的支架還包括非血管支架。

在融資方面，阿邁特曾獲北京大清生物、北京天峰、凱風創(chuàng)投、國中創(chuàng)投、中海綠色等機構(gòu)投資，累計獲得投資額達一億元。目前，阿邁特正準備新一輪融資，用于冠脈支架與外周支架的臨床試驗。

“在美國雅培公司Absorb產(chǎn)品退市后，阿邁特公司在新一代全降解血管支架研發(fā)上已居國際領先地位。在國家大力支持創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)的利好形勢下，我們非常有信心把我們的新型全降解血管支架盡快推向市場，以滿足我國眾多心血管患者的需求”，劉青博士最后充滿信心地表示。