干細胞3D打印組織幫助修復腦損傷

來源： ML聯(lián)合細胞研究中心

腦損傷，包括由創(chuàng)傷、中風和腦腫瘤手術(shù)引起的損傷，通常會導致大腦皮層（人腦的外層）嚴重受損，導致認知、運動和溝通困難。每年，全球約有7000萬人受到創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）的影響，其中500萬例為重度或致命。目前，對于重度腦損傷并沒有有效的治療方法，這對患者的生活質(zhì)量造成了嚴重影響。

牛津大學的研究者們開發(fā)了一種突破性技術(shù)，有望為腦損傷患者提供定制的修復方案。研究者們首次證明，可以通過3D打印技術(shù)來模仿大腦皮層的結(jié)構(gòu)，制造出神經(jīng)細胞。這一研究成果已在《自然通訊》雜志上發(fā)表。

在這項新研究中，牛津大學的研究者們通過3D打印人類神經(jīng)干細胞，制造出了一個雙層的大腦組織。當這些細胞被植入到小鼠的大腦切片中時，它們與宿主組織展現(xiàn)出了令人信服的結(jié)構(gòu)和功能整合。

圖：研究人員使用干細胞 3D 打印分層腦組織（紅色和藍色），并與小鼠腦組織（藍色）整合

該研究的通訊作者之一 Linna Zhou 表示：“我們的液滴打印技術(shù)提供了一種設計具有所需結(jié)構(gòu)的活體 3D 組織的方法，這使我們更接近于創(chuàng)建針對腦損傷的個性化植入治療�！�

人類誘導多能干細胞（hiPSC）在組織再生治療中具有巨大的應用潛力。它們是源自體細胞的人造干細胞，經(jīng)過基因重新編程，形成胚胎干細胞樣狀態(tài)，賦予它們分化成身體任何細胞類型的獨特能力。

在當前的研究中，研究人員首先將 hiPSC 分化為兩種類型的神經(jīng)祖細胞，旨在形成大腦皮層的上層和深層。這些層特異性祖細胞被用來創(chuàng)建兩種生物墨水，并通過 3D 液滴打印（一種可以生產(chǎn)無支架軟組織的打印技術(shù)）打印成分層組織。在將分層組織植入活體小鼠腦組織之前，讓打印的祖細胞成熟，并在一周內(nèi)監(jiān)測它們的生長和活性。

圖：從干細胞分化到 3D 打印腦組織植入過程的圖示

含有人類 iPSC 衍生神經(jīng)祖細胞的液滴經(jīng)過 3D 打印，形成 2 層大腦皮層組織，并在植入小鼠腦切片之前進行培養(yǎng)。DNP：深層神經(jīng)祖細胞；UNP：上層神經(jīng)祖細胞。

植入的組織顯示出與小鼠腦細胞的強烈整合，包括神經(jīng)元過程的形成——傳導和傳遞神經(jīng)信號的手指狀突起——以及神經(jīng)元跨越植入物和宿主之間邊界的遷移。植入的細胞還顯示出與宿主細胞相關(guān)的信號活動，表明細胞之間正在相互通信并表現(xiàn)出功能和結(jié)構(gòu)整合。

該研究的另一位通訊作者佐爾坦·莫爾納爾 (Zoltán Molnár) 表示：“人類大腦發(fā)育是一個微妙而復雜的過程，有著復雜的編排�！� “如果認為我們可以在實驗室中重現(xiàn)整個細胞進程，那就太天真了。盡管如此，我們的 3D 打印項目在控制人類 iPSC 的命運和排列以形成大腦皮層的基本功能單元方面取得了實質(zhì)性進展�！�

由于人類大腦皮層有多達六層神經(jīng)細胞，研究人員計劃改進 3D 液滴打印技術(shù)，以創(chuàng)建更復雜、多層的組織，更真實地模仿大腦的結(jié)構(gòu)。他們表示，除了打印的組織在修復腦損傷方面的潛在用途外，它還可以用于藥物測試、大腦發(fā)育研究以及提高我們對認知的理解。

該研究的主要作者金永成表示：“這一進展標志著朝著制造具有天然腦組織完整結(jié)構(gòu)和功能的材料邁出了重要一步�！� “這項工作將為探索人類皮質(zhì)的運作提供一個獨特的機會，從長遠來看，它將為遭受腦損傷的人帶來希望�！�


參考文獻：Integration of 3D-Printed Cerebral Cortical Tissue into an ex vivo Lesioned Brain Slice, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-41356-w