通知：征求2018年3D 打印醫(yī)療器械四項團體標準 （征求意見稿）意見

南極熊導讀：下面是正在編制的3D打印醫(yī)療器械標準，對于有志從事醫(yī)療3D打印的企業(yè)來說，非常重要，望周知！

各有關單位和專家：

為共同推進 3D 打印醫(yī)療器械行業(yè)法規(guī)標準的規(guī)范化發(fā)展，通過有關專家與起草單位的共同調(diào)研、資料收集、會議研討等工作， 根據(jù)《中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會團體標準管理辦法》 ， 3D 打印醫(yī)療器械專業(yè)委員會團體標準化技術委員會，現(xiàn)階段組織編寫完成了四項標準草案（附件 1-4） ， 現(xiàn)正式向社會公開征求意見。

如各相關單位有任何意見或建議, 請?zhí)顚憽斗答佉庖姳怼?(附件 5)并以電子郵件形式將修改意見或建議反饋至 3D 專委會秘書處。意見反饋時間截止至 2019 年 5 月 11 日。


聯(lián)系人： 劉 夢
電 話：（8621） 5396 1070
郵 箱： secretariat@3dcamdi.org 或 liumeng@3dcamdi.org

中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會 3D 打印醫(yī)療器械專委會

2019 年 4 月 9 日

    附 件：
    1. 《定制式醫(yī)療器械力學等效模型》.pdf (213.38 KB, 下載次數(shù): 703)

2019-4-16 14:55 上傳

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    2. 《定制式醫(yī)療器械質量體系特殊要求》.pdf (300.02 KB, 下載次數(shù): 591)

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    3. 《匹配式人工顳下頜關節(jié)》.pdf (552.41 KB, 下載次數(shù): 600)

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    4. 《定制式增材制造醫(yī)療器械的互聯(lián)網(wǎng)實現(xiàn)條件的通用要求》.pdf (338.16 KB, 下載次數(shù): 573)

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    5. 《反饋意見表》.pdf (88.75 KB, 下載次數(shù): 480)

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《定制式醫(yī)療器械質量體系特殊要求》部分內(nèi)容

1 范圍
本標準適用于定制式增材制造醫(yī)療器械，包括植入式醫(yī)療器械和非植入式醫(yī)療器械。
本標準是對定制式增材制造醫(yī)療器械生產(chǎn)全過程質量管理規(guī)范的特殊要求。
從定制式增材制造醫(yī)療器械設計、生產(chǎn)的特殊性，通過體系要求和過程控制，最大限度地降低風險，保障產(chǎn)品的追溯，統(tǒng)一醫(yī)工交互的模式，加強設計的驗證和確認，加工工藝參數(shù)的設置應當滿足產(chǎn)品質量的要求。
2 規(guī)范性引用文件
下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。
YY/T 0287 醫(yī)療器械 質量管理體系用于法規(guī)的要求
YY 0033 無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范
3 術語和定義
本標準使用 YY/T0287 與 YY/T0033 的定義和下列定義。
3.1
定制式醫(yī)療器械：
指為滿足指定患者的罕見、特殊病損或獨特功能情況，在我國已上市產(chǎn)品難以滿足臨床需求的情況下，由醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)基于醫(yī)療機構特殊臨床需求而設計和生產(chǎn)，用于指定患者的、預期能提高診療效果的個性化醫(yī)療器械。
定制式醫(yī)療器械包括患者匹配醫(yī)療器械。
3.2
患者匹配醫(yī)療器械：
指醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在標準化醫(yī)療器械產(chǎn)品制造基礎上，基于臨床需求，按照驗證確認的工藝設計和制造的，用于指定患者的個性化醫(yī)療器械。
3.3
增材制造醫(yī)療器械：
采用增材制造技術生產(chǎn)的醫(yī)療器械。
3.4
植入性醫(yī)療器械：
只能通過醫(yī)療或外科手術去除的醫(yī)療器械，其：被全部或部分插入人體或自然腔道中，或替代上表皮或眼表面，并且存留時間至少30天。
3.5
醫(yī)工交互：
指臨床信息與工程設計，生產(chǎn)信息按照YY/T0287（ISO13485）與YY/T0316（ISO14971）的基本原則與要求，進行語言轉換、信息交匯、數(shù)據(jù)處理、風險決策，通過醫(yī)療衛(wèi)生機構與生產(chǎn)企業(yè)的相互合作與制衡，完成產(chǎn)品設計、開發(fā)、交付、應用的過程。
3.6
唯一性編碼：指呈現(xiàn)在醫(yī)療器械產(chǎn)品或者包裝上的由字母、數(shù)字組成的代碼，用于對醫(yī)療器械進行唯一性識別。
定制式增材制造醫(yī)療器械的唯一性編碼通常由四部分組成：使用機構標識、制造單位標識、生產(chǎn)標識、患者標識。
3.7
批號：
用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。
3.8
生產(chǎn)批：
指在一段時間內(nèi)，同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質和質量的產(chǎn)品。
3.9
滅菌批：
在同一滅菌容器內(nèi)，同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產(chǎn)品。
3.10
滅菌：
用以使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的過程，且該過程應當經(jīng)過確認。
3.11
無菌：
產(chǎn)品上無存活微生物的狀態(tài)。
3.12
初包裝材料：
與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。
3.13
潔凈室（區(qū)）：
需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結構、裝備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。
3.14
潔凈度：
潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統(tǒng)計數(shù)。
4  特殊要求
4.1  機構與人員
4.1.1 定制式增材制造的生產(chǎn)、技術和質量負責人應經(jīng)過相關培訓或具有相應的影像學、計算機、機械、材料等共性知識，不同的產(chǎn)品還應具備不同產(chǎn)品的相關專業(yè)知識，并具有相應的實踐經(jīng)驗，能對生產(chǎn)和/或質量管理中實際問題做出正確的判斷和處理，確保在生產(chǎn)、質量管理中具有履行職責的能力。
4.1.2 臨床機構參與產(chǎn)品設計的臨床醫(yī)師，應經(jīng)過相關培訓或具有進行相應產(chǎn)品臨床手術的（從業(yè)）資質，取得具有權威性的培訓證書，不僅能提供正確的設計需求，同時還能判定最終器械能否滿足臨床需要，具備臨床認知的能力。
4.1.3 從事醫(yī)工交互的設計工程師，應經(jīng)過相關培訓或具有相關的臨床醫(yī)學知識，具有醫(yī)工交互能力，對產(chǎn)品設計、建模、生產(chǎn)、臨床使用等過程的理論知識和實際操作能力，對影像數(shù)據(jù)采集和處理、三維建模過程中軟件的兼容性、數(shù)據(jù)轉換正確性和完整性有一定的掌控能力。
4.1.4 從事定制式增材制造的生產(chǎn)操作人員、產(chǎn)品檢驗人員應接受影像學、計算機、機械、材料共性知識和相關產(chǎn)品專業(yè)知識的培訓，掌握本職崗位相關的技術和要求，對設備使用有正確操作能力和糾正能力。
4.1.5 建立良好的醫(yī)工交互機制，應有明確的分工和清晰的職責界限，能夠在平臺上進行充分的溝通和交流，所有參與醫(yī)工交互的工作人員，都應經(jīng)過與其崗位要求相適應的培訓。
4.1.6 生產(chǎn)企業(yè)應取得相關產(chǎn)品的非定制式制造生產(chǎn)許可證，并建立定制式增材制造產(chǎn)品的質量管理體系并正常運行，或取得相關機構的相關產(chǎn)品的醫(yī)療器械增材制造認證。對于特殊、臨床需求少的假體置換手術，出于科研的目的，可以在未獲得生產(chǎn)許可證、但取得倫理批件后設計生產(chǎn)定制式增材制造產(chǎn)品。
4.1.7 醫(yī)療機構應取得衛(wèi)生監(jiān)督部門的相關臨床許可，具有相關產(chǎn)品的臨床醫(yī)師和臨床科室，具有醫(yī)工交互設施和交互能力。
注：潔凈室操作人員資質及相關要求，可按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范附錄 無菌醫(yī)療器械》中 2.1“人員”要求執(zhí)行。
4.2  廠房與設施
4.2.1 增材制造設備所處的生產(chǎn)環(huán)境應確定環(huán)境參數(shù)，如溫度、濕度、潔凈度等，配有溫濕度監(jiān)控儀器。
4.2.2 生產(chǎn)企業(yè)應建立獨立的增材制造設備和增材制造設備的配套設施，如動力、壓縮空氣、惰性氣體、原材料預處理與循環(huán)再回收設備和設施等。
4.2.3 生產(chǎn)過程中的后處理工序和檢驗應與增材制造設備間分離，易產(chǎn)塵、易污染等區(qū)域應當單獨設置，并定期清理。產(chǎn)品末道清洗、包裝等區(qū)域應保持相對獨立。按相關法規(guī)要求，明確產(chǎn)品清洗和包裝的環(huán)境要求，如有潔凈要求時，應符合 YY0033 標準。
4.2.4 生產(chǎn)和/或檢驗過程中，如有惰性氣體或揮發(fā)性液體，應有防止溢出或溢出后處理的設施。
4.2.5 應當對生產(chǎn)、檢驗、倉儲等區(qū)域合理區(qū)分，控制其生產(chǎn)環(huán)境溫濕度要求，并與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模相適應。
4.2.6 應當對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、有害物質的廠房、設備安裝相應的防護裝置，采用有效的防護措施，確保對工作環(huán)境、人員的防護。易產(chǎn)塵車間應配備良好吸塵設施。人員配備口罩、帽子、護目鏡等；車間應配備防火設施。
注：產(chǎn)品最終以無菌狀態(tài)使用的增材制造產(chǎn)品的植入性醫(yī)療器械的廠房與設施的其它要求，可按《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范附錄 無菌醫(yī)療器械》中“2.2廠房與設施”中無菌醫(yī)療器械要求執(zhí)行。
4.3  設備
4.3.1 定制式增材制造醫(yī)療器械生產(chǎn)應配備相應的生產(chǎn)、檢驗設備及計算機輔助設計和制作系統(tǒng)。主要有增材制造設備、后處理設備、清洗設備、滅菌設備（滅菌允許委托）等及必要的檢驗設備和試驗設備。計算機輔助設計和制作系統(tǒng)包括設計軟件、打印軟件。
4.3.2 計算機輔助設計和建模系統(tǒng)等軟件能正確地讀取患者數(shù)據(jù)（CT、MRI、Xray 及其他相關信息），保證數(shù)據(jù)轉換正確性和完整性。與臨床機構提供的文件格式統(tǒng)一。增材制造設備能正確地讀取醫(yī)療器械數(shù)據(jù)模型進行打印，保證產(chǎn)品結構與設計結構的精確一致和完整性。設備在生產(chǎn)過程中對打印材料的成份組成、分子結構影響穩(wěn)定可控，不產(chǎn)生除原材料以外的第二類材料。
注：潔凈室設備及清洗制水、產(chǎn)品清洗、包裝等要求，可按《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范附錄 無菌醫(yī)療器械》中“2.3設備”要求執(zhí)行。
4.4  文件管理
4.4.1 生產(chǎn)企業(yè)應對每個定制式增材制造醫(yī)療器械從設計、生產(chǎn)、檢測到使用全過程建立技術文檔和記錄，并保存完整，編號存檔。技術文檔包括從生產(chǎn)企業(yè)與醫(yī)療機構簽訂的協(xié)議、醫(yī)療機構開具的處置單、影像數(shù)據(jù)、患者信息到主要原材料采購、生產(chǎn)、更改、檢驗等生產(chǎn)全過程的質量控制和安裝、服務、不良事件、糾正、預防等信息，記錄的保存期限不少于產(chǎn)品生命周期。
4.4.2 涉及患者隱私的數(shù)據(jù)信息，企業(yè)應建立數(shù)據(jù)庫，以保密文件形式由專人保管，企業(yè)負保密義務。
在保護患者隱私的前提下，生產(chǎn)企業(yè)也可以與醫(yī)療機構通過互聯(lián)網(wǎng)技術等手段將病例情況、產(chǎn)品設計等信息實現(xiàn)醫(yī)工交互，信息互通。
4.4.3 在獲得患者知情同意的前提下，患者數(shù)據(jù)的獲取、發(fā)送、儲存應采取經(jīng)驗證的形式執(zhí)行，防止數(shù)據(jù)的丟失或損壞，應保證數(shù)據(jù)的正確性和完整性。必要時應采用云端數(shù)據(jù)的安全傳輸。4.5  設計開發(fā)
4.5.1 在定制式產(chǎn)品的設計開發(fā)中，增材制造醫(yī)療器械與傳統(tǒng)醫(yī)療器械相比有特殊的要求。
4.5.2 設計輸入
應確定與定制式增材制造加工有關的輸入，并保留記錄，輸入由臨床醫(yī)師負責制定，應包括：
a)患者的影像數(shù)據(jù)、手術治療方案、術中涉及的特殊手術器械、產(chǎn)品的材料要求、假體結構、假體尺寸、假體規(guī)格等；
b)臨床手術、患者知情同意、配套使用的手術工具要求、包裝及滅菌要求、供貨方式等；設計生產(chǎn)機構中具有資質和醫(yī)工交互能力的設計工程師對患者的數(shù)據(jù)進行解讀以及對逆向結果的評價，組織技術評審，完成從數(shù)字模型設計到物理結構的構建。
4.5.3 設計驗證
為確保個性化設計開發(fā)的輸出滿足輸入的要求，應對個性化設計開發(fā)按策劃進行驗證。
a)采用物理測試、設計評價、有限元分析、臨床對比等多種的方式對設計進行驗證，根據(jù)人體解剖數(shù)據(jù)、生物力學特性等，選擇風險最大的、情況最差的進行設計評價、有限元分析、物理測試、臨床對比等，確定設計產(chǎn)品的參數(shù)范圍。
b)當患者的數(shù)據(jù)屬于原驗證模型參數(shù)范圍之內(nèi)的設計，可以采取設計評價、有限元分析等方式評估其風險，如患者的解剖和病例數(shù)據(jù)超出原驗證的范圍，應重新進行評估和驗證。
c）設計驗證由臨床醫(yī)師與設計工程師通過醫(yī)工交互的方式共同參與，對產(chǎn)品設計開發(fā)在內(nèi)的所有產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，制定風險管理的要求并形成文件。
應保留驗證結果和結論及必要措施的記錄。
4.5.4 設計確認
為確保個性化產(chǎn)品滿足臨床使用，應對個性化產(chǎn)品按臨床需求安排對設計開發(fā)進行確認。
a)設計完成后，企業(yè)設計人員應及時將設計效果圖（必要時提供設計模型）、手術解決方案交給臨床醫(yī)師簽字確認、存檔。
b)確認內(nèi)容至少包括：形成產(chǎn)品設計方案、材料要求、結構特征、特殊要求、包裝方式、滅菌方式、供貨方式等要求。
經(jīng)臨床醫(yī)師確認后的內(nèi)容應形成產(chǎn)品設計方案，按文件控制管理要求存檔、備查。
通過醫(yī)工交互平臺或介質進行數(shù)據(jù)傳遞時，按 4.7.1c）要求驗證。
4.5.5 設計更改
在設計過程或產(chǎn)品個性化加工過程中，出現(xiàn)與原設計方案發(fā)生變化，如患者病情變化等因素，需進行更改時，應提供需更改的充分理由,必須由企業(yè)與臨床機構共同參與，所有的更改均需告知全體醫(yī)工交互成員，醫(yī)療機構臨床醫(yī)師確認。
應對設計更改進行必要的驗證。
保持設計更改的相關記錄。
4.6  采購
4.6.1 企業(yè)應制定原材料質控標準，包括對供方的評價、原材料的驗收標準和程序、不同批次原材料的
一致性控制。
4.6.2 按產(chǎn)品技術要求，規(guī)定原材料的選擇要求和參數(shù)范圍，同時要統(tǒng)籌考慮原位變化、穩(wěn)定性等因素。
4.6.3 原材料采購應評價：不同廠家不同牌號的原材料以及不同廠家增材制造設備的工藝參數(shù)、結合最終產(chǎn)品工藝參數(shù)制作的產(chǎn)品，驗證其是否符合產(chǎn)品技術要求，未經(jīng)驗證的主要原材料不得用于生產(chǎn)，主要原材料應經(jīng)過驗證評審后方可納入合格原材料。
4.7  生產(chǎn)管理
4.7.1 軟件驗證：
a）對三維建模軟件和增材制造軟件進行驗證，確保軟件的兼容性、數(shù)據(jù)轉換正確性和完整性。
b）對數(shù)據(jù)獲取、處理、傳輸、三維建模、性能預測（如力學分析）相關軟件進行驗證，確保數(shù)據(jù)在處理及傳遞過程中不失真。并明確所使用軟件的名稱和版本號，更新及升級后，必須再次驗證。
c）對經(jīng)過醫(yī)工交互平臺或介質進行數(shù)據(jù)傳輸時，應對平臺或介質進行必要的驗證。
d）對產(chǎn)品的設計、生產(chǎn)相關的關鍵軟件，應定期進行有效性確認，更新及升級后，必須再次確認。
4.7.2 硬件驗證：
需對設備安裝和加工過程中的 IQ、OQ、PQ 及年度設備穩(wěn)定性進行驗證，確認加工設備各功能模塊穩(wěn)定性和可靠性，明確增材制造的工藝參數(shù)，這些工藝參數(shù)至少包括：
a）環(huán)境溫度、噴嘴溫度、平臺溫度、壓力、氣體成份、氣體流型等；
b）能量傳送功率、打印速率、打印途徑、總能時密度、焦點/噴嘴直徑等；
c）產(chǎn)品的打印空間的放置位置、打印方向、填充路徑、打印層厚、產(chǎn)品間距、打印支撐物的位置、類型和數(shù)量等。
對這些工藝參數(shù)的合理性進行驗證。
4.7.3 對新料和舊料（非回收料）混合比例、重復使用次數(shù)和打印艙環(huán)境（熱、氧氣、濕度、紫外線等），
根據(jù)風險評估要求進行驗證；對后處理、清洗、滅菌工藝的可靠性進行驗證；
4.7.4 原材料及輔助物品驗證：對原材料和加工助劑、添加劑、交聯(lián)劑初始狀態(tài)的信息進行驗證。
a）原材料驗證：對原材料的主要技術參數(shù)進行驗證，主要包括：流動性，化學成分，粒徑分布等。
對新料和舊料（非回收料）混合比例、重復使用次數(shù)要求進行驗證；
b）加工中助劑、添加劑、交聯(lián)劑使用與驗證：應對初始狀態(tài)的信息進行驗證，確認符合原材料的
技術要求。
4.7.5 加工工藝、生產(chǎn)環(huán)境、打印艙環(huán)境的控制和穩(wěn)定性應當經(jīng)過驗證或確認。
a）加工工藝驗證
① 所選取的加工工藝參數(shù)包對應的標準件性能測試結果應適用于本產(chǎn)品的要求并定期記錄；
② 產(chǎn)品所需支撐結構的設計需滿足本產(chǎn)品的成形要求，去除時不會對產(chǎn)品功能造成損壞；
③ 產(chǎn)品在加工空間的位置排布與成形方向應在設備的約束下滿足產(chǎn)品形狀的成形要求；
④ 產(chǎn)品最大變形量和內(nèi)部致密度參數(shù)；
⑤ 開始加工時加工艙內(nèi)溫度、氧含量參數(shù)；
⑥ 生產(chǎn)工藝流程圖。包含基板安裝與確認，粉末填充，數(shù)據(jù)導入，清除氧氣，零件取出，設備清
潔等關鍵步驟及其注意點。
b）對生產(chǎn)環(huán)境的驗證：
① 設備生產(chǎn)環(huán)境需要進行年度的校核，應首先滿足設備可靠運行的基本條件；
② 應當制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行清潔處理和消毒，并保存記錄；
③ 所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應當定期
更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株；
④ 進入潔凈室（區(qū)）的物品，必須按程序進行凈化處理。末道清潔處理應當在相應級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行，末道清潔處理介質應當滿足產(chǎn)品質量的要求；
⑤ 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、惰性氣體、射線和紫外線等有害物質的廠房、設備應當安裝相應的防護裝置，建立其工作環(huán)境條件的要求并形成文件，以進行有效控制。
c）打印艙環(huán)境驗證：
根據(jù)原材料成形所需要的艙內(nèi)內(nèi)部溫度、壓力、保護氣體等參數(shù)的要求進行驗證，對設備內(nèi)維持打印艙環(huán)境的功能模塊的穩(wěn)定性進行驗證：
① 打印艙的氣密性范圍要求；
② 打印艙內(nèi)加工煙塵控制，煙塵在粉床上上基本無殘留；
③ 打印艙內(nèi)溫度、氧含量范圍；
應對打印艙內(nèi)各重要參數(shù)（溫度，氧含量等）配置監(jiān)控并有自反饋系統(tǒng)，保證加工時可時刻滿足產(chǎn)品成形要求。